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        潔凈室認(rèn)證是一個(gè)驗(yàn)證過(guò)程。該驗(yàn)證過(guò)程證明潔凈室操作條件符合預(yù)期設(shè)計(jì)參數(shù)。根據(jù)當(dāng)前潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，使用便攜式粒子計(jì)數(shù)器在潔凈室周?chē)鶆蜷g隔的測(cè)試位置以規(guī)定的體積取樣，測(cè)試房間粒子計(jì)數(shù)。最被接受和廣泛使用的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)是ISO 14644-1（2015）《潔凈室和相關(guān)受控環(huán)境——第1部分：按顆粒濃度分類的空氣清潔度》。

        ISO 14644-1規(guī)定了最小樣本數(shù)量、根據(jù)潔凈室分類在每個(gè)樣本點(diǎn)采集的樣本體積以及0.1至5.0微米之間的相關(guān)顆粒尺寸。在生命科學(xué)制造設(shè)施中，無(wú)菌處理在ISO 5潔凈室中進(jìn)行，監(jiān)測(cè)和報(bào)告0.5μm，預(yù)期數(shù)據(jù)為5.0μm；然而，在新的ISO-14644-1（2015）更新中，基于ISO 5環(huán)境中的低濃度和粒子計(jì)數(shù)器系統(tǒng)中的潛在粒子損失，不再需要報(bào)告5μm。但在2015年更新之前，該行業(yè)仍繼續(xù)報(bào)告5μm，這已成為常態(tài)，其他GMP標(biāo)準(zhǔn)仍要求監(jiān)測(cè)5.0μm顆粒。下表列出了用于確定潔凈室分類的最大允許顆粒數(shù)。

        對(duì)于潔凈室內(nèi)的采樣點(diǎn)數(shù)量，新的ISO 14644-1（2015）更新取消了基于潔凈室面積平方根的舊計(jì)算方法，取而代之的是基于潔凈室尺寸的表格。然后可以從下表中確定最小采樣點(diǎn)數(shù)量。

（ISO 14644-1:2015樣本位置數(shù)量表）

        在潔凈室分類中，設(shè)置便攜式粒子計(jì)數(shù)器以獲取一立方米的樣本體積，并將位置ID插入程序中，以便識(shí)別和記錄與該位置相關(guān)的數(shù)據(jù)。粒子計(jì)數(shù)器固件中的報(bào)告功能可以在潔凈室內(nèi)采樣結(jié)束時(shí)確定粒子濃度是否在可接受的濃度范圍內(nèi)。

        因此，潔凈室認(rèn)證是一個(gè)公式，當(dāng)應(yīng)用時(shí)，根據(jù)立方米樣品中允許顆粒的可接受限值提供確定結(jié)果，該限值可參考圖1中的上表。隨著粒子計(jì)數(shù)器儀器技術(shù)的改進(jìn)，現(xiàn)在每個(gè)位置采樣立方米的最快時(shí)間為10分鐘。每個(gè)樣本位置使用一個(gè)便攜式裝置，在達(dá)到所需樣本體積后，操作員手動(dòng)將粒子計(jì)數(shù)器帶到每個(gè)位置。

        日常監(jiān)控是在制造過(guò)程開(kāi)始時(shí)進(jìn)行的過(guò)程。這與潔凈室認(rèn)證（配方）完全不同，例如，在ISO 5環(huán)境下的傳統(tǒng)灌裝完成無(wú)菌過(guò)程中，灌裝機(jī)使用多個(gè)遠(yuǎn)程顆粒計(jì)數(shù)器。顆粒計(jì)數(shù)器采樣點(diǎn)的位置基于cGMP指南，應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程確定。該風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)基于良好的科學(xué)和對(duì)無(wú)菌制造過(guò)程的充分理解。簡(jiǎn)單地說(shuō)，當(dāng)使用灌裝機(jī)作為示例時(shí)，“風(fēng)險(xiǎn)”位置將被確定為灌裝機(jī)沿線產(chǎn)品可能存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域，例如當(dāng)打開(kāi)的小瓶或部分塞住的小瓶沿工藝線移動(dòng)時(shí)。

        使用沿灌裝線的便攜式顆粒計(jì)數(shù)器對(duì)這些位置進(jìn)行真實(shí)鑒定將確定顆粒濃度最高的位置。這是基于HEPA空氣系統(tǒng)的輸送、灌裝機(jī)的物理設(shè)計(jì)、關(guān)鍵區(qū)域的氣流以及關(guān)鍵區(qū)域周?chē)諝馔牧鞯目刂疲貏e是在小瓶和安瓿打開(kāi)（加蓋之前）的情況下。FDA的無(wú)菌處理指南（2004）預(yù)計(jì)采樣點(diǎn)在“關(guān)鍵區(qū)域”一英尺以內(nèi)。通過(guò)遵循風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程，確定臨界區(qū)將大大有助于確定。附錄20，ICH Q9提供了風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)程的指導(dǎo)。

        灌裝線沿線的大多數(shù)位置通常位于滅菌爐的小瓶入口處、儲(chǔ)液器處、灌裝頭和塞子/封蓋位置附近，以及冷凍干燥機(jī)的運(yùn)輸位置，以及運(yùn)輸至冷凍干燥機(jī)的內(nèi)部。典型的灌裝線可能有6-7個(gè)樣本位置，然后結(jié)合ISO 7位置進(jìn)行監(jiān)控（灌裝線所在房間內(nèi)的背景位置）。

（遠(yuǎn)程顆粒傳感器持續(xù)監(jiān)測(cè)0.5μm和5.0μm顆粒濃度）

        遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器連接到實(shí)時(shí)監(jiān)控軟件，實(shí)時(shí)監(jiān)控每個(gè)位置，如果任何位置的粒子濃度超出正常預(yù)期操作限值，則通知操作員和管理層。

        總之，潔凈室認(rèn)證是一個(gè)公式驅(qū)動(dòng)的過(guò)程，用于確定特定時(shí)間內(nèi)多個(gè)位置的樣品體積是否具有較低的顆粒計(jì)數(shù)期望值，以確定潔凈室是否在設(shè)計(jì)條件下運(yùn)行。該過(guò)程的結(jié)果驗(yàn)證了潔凈室符合一定的清潔度水平。該驗(yàn)證正在進(jìn)行中，重新進(jìn)行的測(cè)試基于ISO 14644-2中規(guī)定的潔凈室分類。常規(guī)監(jiān)測(cè)是一個(gè)單獨(dú)的過(guò)程，樣本位置和警報(bào)配置基于過(guò)程知識(shí)、良好科學(xué)和正式的風(fēng)險(xiǎn)分析方法。在GMP指南中，認(rèn)證和常規(guī)監(jiān)測(cè)有著明確的分離。附件1明確界定了認(rèn)證和監(jiān)測(cè)之間的區(qū)別。